【药品名称】

通用名：替米沙坦片

商品名：立文

英文名：Telmisartan  Tablets

汉语拼音：Timishatan  Pian

本品主要成分为替米沙坦，其化学名称为：4＇-[（1，4＇-二甲基-2＇-丙基[2，6＇-二-1H-苯并咪唑]-1＇-基）甲基]-[1，1＇-二联苯基]-2-羧酸。

【性状】

本品为白色片。

【药理毒理】

药理

血管紧张素Ⅰ(AⅠ)经血管紧张素转化酶(ACE，激肽酶Ⅱ)催化生成血管紧张素(AⅡ)。AⅡ是肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要升压物质，有收缩血管、促进醛固酮合成和释放、心脏兴奋及肾脏对钠的重吸收等作用。替米沙坦选择性阻断AⅡ与大多数组织上(如血管平滑肌和肾上腺)AT₁受体的结合，从而抑制AⅡ的血管收缩及醛固酮分泌作用。大多数组织中还存在AT₂受体，AT₂对心血管的作用还不清楚，替米沙坦与AT₁结合力远高于AT₂ (大于3000倍)。

毒理

1、致癌性毒性研究：小鼠和大鼠分别通过饮食服用替米沙坦长达2年，小鼠最大剂量为1000mg/kg/d，大鼠最大剂量为100mg/kg/d，按mg/m²计算分别为人最大推荐剂量的59和13倍，结果未见致癌作用。已证明上述最大剂量可使小鼠和大鼠平均系统接触替米沙坦量分别较人服用最大推荐剂量80mg/d的系统接触量大100倍和25倍。

2、致突变毒性研究：替米沙坦在沙门菌和大肠杆菌回复突变试验(Ames)、中国仓鼠V79细胞基因突变试验以及人淋巴细胞遗传实验和小鼠微核实验均无遗传毒性。

3、致生殖毒性研究：雌、雄性大鼠口服剂量100mg/kg/d(给药最大剂量)，按mg/ m ²计算，至少相当于人最大推荐剂量80mg/d的50倍，未见生殖毒性。

【药代动力学】

替米沙坦经口服给药后0.5-1h达峰浓度(C_max)。替米沙坦单剂量的血药谷浓度约为峰浓度的10-25%，重复给药时替米沙坦在血浆中累积指数为1.5-2.0。替米沙坦绝对生物利用度有剂量依赖性，在40mg和60mg时分别为42%和58%。食物轻微降低替米沙坦的生物利用度，在剂量为40mg时曲线下面积(AUC)下降大约6%，剂量为160mg时下降大约20%。

替米沙坦与大多数白蛋白和α₁-酸糖蛋白有高的血浆蛋白给合率(＞99.5%)，当浓度范围超过推荐剂量时，血浆蛋白的结合量恒定。替米沙坦的分布容积接近500L，显示有组织结合。

替米沙坦为二级衰变动力学，终末消除半衰期约为24小时。口服给予替米沙坦剂量超过20-160mg范围时药代动力学为非线性，血药浓度的增加比例远高于给药剂量的增加。血浆总清除率大于800ml/min，终末半衰期和总清除率与剂量无关。

替米沙坦通过结合反应形成无活性的酰基葡糖苷酸化产物，替米沙坦的葡糖苷酸化产物是在人血浆和尿中检测到的唯一代谢物。当给予单剂量后，血浆中葡糖苷酸化产物约为血浆中放射活性的11%。细胞色素P450同功酶不参与替米沙坦的代谢。

静脉或口服给予¹⁴C标记替米沙坦，绝大多数药物(＞97%)经胆汁分泌以原形从粪便排出，只有少量见于尿中(分别为总放射量的0.91%和0.49%)。

儿童：未研究18岁以下患者的药代动力学。

老年：老年人与65岁以下年轻者相比无药代动力学差异。

性别：替米沙坦在女性的血浆浓度通常比男性高2-3倍。在临床试验中，却未见有意义的妇女降血压作用或体位性低血压发生率增加，不必调整剂量。

肾功能不全：肾排泄不影响替米沙坦的清除率，基于对轻中度肾损害病人(肌酸酐清除率为30-80ml/min，平均清除率接近50 ml/min)的少量经验，肾功能下降病人不必调整剂量。

肝功能不全：伴肝功能不全病人替米沙坦血药浓度升高，绝对生物利用度接近100%。

【适应症】

用于治疗原发性高血压。